默沙东HIV药物doravirine非劣

另外，48周的时间里，相较于服用EFV/FTC/TDF的患者，服用了DOR/3TC/TDF的患者出现预先设定的神经精神系统疾病事件(头晕、睡眠紊乱及失调、思维不清或思维不集中)的统计学比例明显更低。同时，服用DOR/3TC/TDF的患者，空腹低密度脂蛋白(LDL-C)和非高密度脂蛋白相较基线时水平，改变明显更小。正在进行中的3期DRIVE-AHEAD研究结果会在法国巴黎举行的2017年HIV科学国际大会((IAS2017)中进行口头陈述。

美国费城托马斯杰斐逊大学感染疾病学科教授及主任，临床试验的研究者KathleenSquires博士表示：与含efavirenz复方相比，48周的DRIVE-AHEAD研究的数据证明，含有doravirine的固定剂量复方达到了对HIV-1感染初治患者病毒的成功抑制，这一研究结果令人鼓舞，因为doravirine这一药物可以为患者提供一种新的单一片剂治疗选择。

经过48周的治疗后，服用一天一次DOR/3TC/TDF的364名初治患者中，84%的人群的HIV-1RNA50拷贝/mL;364名服用EFV/FTC/TDF的患者组，HIV-1RNA50拷贝/mL的患者比例为81%，3.5%的预估治疗差异(95%置信区间;-2.0，9.0)。DOR/3TC/TDF组和EFV/FTC/TDF组的CD4+T-细胞平均计数的水平升高分别为198和188cells/mm3，10.1%的治疗差异(95%置信区间;-16.1，36.3)。另外，在基线水平高病毒载量(HIV-1RNA100，000拷贝/mL)的患者同样观察到了治疗效果，这一类型患者在DOR/3TC/TDF组和EFV/FTC/TDF组的人数分别为69人和73人，DOR/3TC/TDF组中81%的这类患者达到了HIV-1RNA50拷贝/mL这一主要疗效终点，EFV/FTC/TDF组这一数据也为81%，治疗差异为1%(95%置信区间;-12.4，14.3)。

该项研究同样达到了安全性终点：相较于EFV/FTC/TDF组，DOR/3TC/TDF治疗组的48周精神神经系统疾病事件发生率更低，其中头晕(8.8%vs37.1%)、睡眠紊乱及失调(12.1%vs25.5%)、思维不清及不集中(4.4%vs8.2%)，这三项指标的治疗差异2-sidedp-值分别为p0.001，p0.001以及p=0.033。

这项研究中，DOR/3TC/TDF用药组的所报道的和药物相关的不良事件发生率更低(31%，113/364);EFV/FTC/TDF组为63%，229/364(-31.9%治疗差异)(95%置信区间，-38.6，-24.8)。因为不良事件导致的研究中止率分别为DOR/3TC/TDF(3%，11/364)、EFV/FTC/TDF(7%，24/364)。

DOR/3TC/TDF用药组及EFV/FTC/TDF中发生率10%的最常见的不良事件包括头痛(13%vs12%)、腹泻(11%vs14%)、鼻咽炎(11%vs9%)、头晕(9%vs37%)、恶心(8%vs11%)、异常做梦(5%vs12%)以及皮疹(5%vs12%)。

48周中，治疗中出现的由于病毒突变导致的治疗耐药的发生率分别为1.6(DOR/3TC/TDF)、3.3%(EFV/FTC/TDF)。

两个用药组，空腹脂质水平(低密度脂蛋白LDL-C和非高密度脂蛋白non-HDL-C)在研究分析中同样显示了具有统计学意义的显着治疗差异(p0.0001)。相比基线水平，DOR/3TC/TDF组的空腹LDL-C和non-HDL-C的平均改变分别为-1.6mg/dL、-3.8mg/dL;EFV/FTC/TDF组则分别为+8.7mg/dL、+13.3mg/dL。

默沙东临床研究助理副总裁GeorgeHanna博士表示：默沙东公司致力于HIV感染治疗的药物研发工作已经有30年，其中doravirine属于公司的十年研发成果，基于已经获得的备受鼓舞的临床3期研究数据，我们计划在2017年第四季度提交该药物的注册申请。